Rétatrutide (RETA, LY-3437943) est un peptide acylé, premier triple agoniste des récepteurs GLP-1, GIP et glucagon (GCGR). Sa structure incorpore une chaîne diacide grasse qui lui permet de se lier à l’albumine, conférant une demi-vie d’environ 6 jours et une administration hebdomadaire.
VUE D’ENSEMBLE
Le rétatrutide active simultanément trois récepteurs métaboliques complémentaires : le GLP-1R supprime l’appétit et ralentit la vidange gastrique ; le GIPR améliore la sécrétion d’insuline et la sensibilité à l’insuline ; le GCGR augmente la dépense énergétique, favorise l’oxydation des graisses et réduit la stéatose hépatique.
Cette activation coordonnée de trois voies hormonales complémentaires produit des effets synergiques sur la glycémie, la perte de poids et le métabolisme global — des résultats qui dépassent ceux des agonistes simples (sémaglutide) et doubles (tirzépatide).
MÉCANISME D’ACTION
GLP-1R — suppression de l’appétit, ralentissement de la vidange gastrique, stimulation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante, inhibition du glucagon.
GIPR — amplification de la réponse insulinique, amélioration de la sensibilité à l’insuline, soutien potentiel du métabolisme lipidique, réduction potentielle des nausées induite par GLP-1.
GCGR — augmentation de la dépense énergétique basale, promotion de l’oxydation des acides gras, réduction de la graisse hépatique (gluconéogenèse et glycogénolyse hépatique).
DONNÉES CLINIQUES
Perte de poids (phase 2 obésité) — réduction moyenne de 24,2 % du poids corporel à 48 semaines (dose 12 mg, NEJM 2023) ; résultats les plus élevés jamais enregistrés pour un médicament anti-obésité.
Contrôle glycémique (T2D) — réduction d’HbA1c de 2,0–2,5 % chez les patients T2D ; jusqu’à 16,94 % de perte de poids dans l’essai diabète (The Lancet 2023).
Stéatose hépatique (MASLD) — réduction de la graisse hépatique de 81–82 % aux doses de 8 mg et 12 mg sur 24 semaines (Nature Medicine 2024, sous-étude phase 2a).
Profil lipidique — réductions significatives des triglycérides, du LDL-C et de la teneur en graisses hépatiques ; amélioration du HOMA-IR et de l’insuline à jeun.
Dépense énergétique — augmentation du métabolisme basal et de l’oxydation des graisses via l’activation du récepteur glucagon.
DONNÉES CHIMIQUES
| Autres noms |
Retatrutide, LY-3437943 |
| Structure |
Peptide acylé + moitié diacide gras C20 |
| Demi-vie |
~6 jours · administration hebdomadaire |
| Forme |
Poudre lyophilisée |
| Pureté |
>99 % HPLC |
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